多囊卵巢综合症治疗措施

2017-07-10 05:11 来源:中山妇科医院

1、不孕症医治即促排卵医治,方法包括公道的饮食管理改良胰岛素拒抗、药物促排卵和手术腹腔镜医治及**技术。

(1)饮食管理:重点是下降碳水化合物/脂肪摄取比率,以遏制胰岛素拒抗,减轻体重以平抑异常促性腺激素和雄激素分泌(pasquali 1986)。

(2)药物促排卵:以氯菧酚胺(clomiphene citrate,cc)为主,并适当配伍其他促排卵药物。

1.氯菧酚胺(cc):系首选促排卵药物,使用简单、安全、有效,作为抗雌激素可在下丘脑-垂体水平与内源性雌激素竞争受体,抑制雌激素负责馈作用,引发gnrh-gnh释放,增加促发排卵,并直接增进卵巢甾体激素生成(kerin 1985)。

方法:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第5天开始每天口服cc50~200mg,连服5天,每天最大剂量不超过250mg。以避免引发高刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,ohss)。以上医治连用3~6周期并监测排卵和妊娠率。

2.3苯氧胺:适用于cc医治无效者。3苯氧胺也是1种抗雌激素,小剂量短程医治可增进排卵,作用机理同cc。

方法:于月经周期(或孕酮撤退出血)的第2天(或第5天)20~40mg/d,连服5天。医治效果类似于cc。

-hcc:适用于单纯cc不能促发排卵或合并黄体功能不健者。即在完成cc50~200mg/d×5医治后,于月经周期的第105天1次肌注hcg5000~10000单位,或在超声监测卵泡发育俟卵泡直径≥18mm,血清e2≥300~500pg/ml的第二天肌注hcg。

-地塞米松:适用于pcos合并高雄激素血症,即血浆睾酮和dheas升高者。方法是地塞米松0.5mg/d,临睡前服用,该组医治排卵率50%。

g-地塞米松:适用于cc医治无效,低促性腺激素血症及高雄激素血症者。其排卵率81%,妊娠率75%。

g-hcc:适用于cc医治无效及低促性腺激素血症者。hmg75~150u/d于月经周期第5天开始肌注,在超声监测卵泡发育和血清e2下俟泡臻于成熟后适时肌注hcg。

7.纯化fsh(pure fsh)-hcg:利用pfsh的目的在于,下降卵泡发育和卵细胞成熟进程中高lh和高雄激素血症的不利影响,并改良lh/fsh比值。最近的临床资料表明;在pcos利用gnrha脱敏后以pfsh替换hmg,其实不明显改进ivf的成功率,故该组医治仍待进1步视察。

rha-hmg-hcg:gnrha利用目的在于增进垂体脱敏,避免早发月经中期lh高峰及卵泡过早黄素化(premature luteinization)和平抑高雄激素血症。pcos予gnrha医治4周后血浆雄激素可降至阉割后水平,但不影响肾上腺源雄激素分泌。该组医治3周期的妊娠率达77%高于单纯hmg或hcg医治组。

9.脉冲式gnrha疗法:适用于低促性腺激素血症者,然对pcos患者无明显的疗效。施以该组医治后可见lh和睾酮升高,排卵率38%,妊娠率8%。

(3)**技术:唯一2组报导利用ivf/et医治pcos不孕。dale(1991)44例医治视察采取gnrha-hmg促超卵泡生成,周期采卵18.8±9个~19.3±6.1个,胚胎移植妊娠率33%。然由于ohss而至去消周期率(canceled cycle rate)达24.13%(14/58),故**技术在pcos医治中价值仍待深入研究 。

2、手术医治包括卵巢楔切术和腹腔镜显微手术医治。

(1)卵巢楔切术(ovarian wedge resection,owr):owr医治pcos的确切机转尚不甚明了。有两组文献报导,owr后3~4天血清to、adione、e1、e2明显下降,尔后lh降落而fsh无变化,术后2周lh/fsh比值恢复正常相继出现卵泡发育和排卵。owr排卵率80%,妊娠率50%,术后粘连率41%(buttram 1975)。利用新显微外科技术和新粘连屏蔽法(new adhesive barrier method)。可以有效地避免术后粘连。

(2)腹腔镜卵巢医治(laparoscopic ovarian treatment):是1种新技术。即利用腹腔镜行卵巢多点啄活检切除(multiple punch biopsy resection,mpbr)、卵巢电灼(ovarian cauterization)和激光卵巢多点汽化(multiple ovarian vaporization)和激光楔切。

3、多毛症和高雄激素血症的医治时,多毛症产生率20~80%,其严重程度与高雄激素血症非同步,而与5a还原酶活性相干。其医治,依高雄激夙来源(卵巢或肾上腺)和多毛症程度(轻、中、重)选择不同药物医治。

(1)卵巢性高雄激素血症:选用口服避孕药(oc)、gnrha和ketoconazole(竞争型α受体阻断药咪唑啉imidazole衍生物)。

oc负反馈抑制gnrh-gnh释放,以减少卵巢雄激素生成,增进shbg合成,以下降游离睾酮浓度,并遏制子宫内膜增生太长以医治轻、中型多毛症。

gnrha经垂体脱敏和降调作用抑制卵巢雄激素生成,以医治中、重型多毛症,须长程医治。

ketoconazole经阻断细胞色素p450依赖酶活性抑制卵巢和肾上腺雄激素生成,其剂量500~600mg/d最少6个月。副反应是肝肾侵害。

(2)肾上腺性高雄激素血症:主要选用糖皮质激素和ketoconazole医治。糖皮质激素负反馈抑制acth释放,以抑制肾上腺雄素生成,有效力26%。

(3)抗雄激素药物:包括安体舒通(螺旋内酯spironolactone)、醋酸塞普隆 (cyproterone acetate,cpa)和氟化酰胺(flutamide)。

安体舒通为醛固酮拮抗剂并具有多种抗雄激素活性,如抑制睾酮生成,增加睾酮向e1转化,拮抗5a还原酶活性和雄素受体(1986)。其剂量范围75~200mg/d。有效力72%。大量长程医治,副反应为月经过量65%和月经间期出血33%。

cpa为17羟孕酮衍生物,雄激素受体拮抗剂,抑制gnh释放和卵巢雄素生成并增加睾酮mcr。因其半衰期较长故常配伍炔雌醇(ee2)作oc(cpa2mg+ee235~50μg,dianette/diane)利用,或与天然雌激素配伍(序贯)利用,如cpa50~100μg/d于月经周期第5~104天服用,同时予ee235~50μg或17β-e2100μg/d,第5~2104天服用。长效注射剂型300mg/月(marcondes 1990)。大剂量(>100mg/d)起效快,小剂量(2~20mg/d)起效慢。

氟化酰胺仅为雄素受体拮抗剂,而不影响血清雄激素浓度(to、fto、△4dione、dheas和e2、shbg)。剂量250mg逐日2~3次应配伍oc,以避免引发意外妊娠男胎女化。

(4)多毛症医治的药物选择:①轻症:oc;②中症/重症:安体舒通+oc;cpa+oc;氟化酰胺+oc。除药物医治外,局部美容医治也是必要的。

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