Cell Death Differ：HPV介导EGFR信号转导路中促进宫颈癌细胞的增殖

持续感染人瘤菌株（HPV）是大多数宫颈癌及其他几种生殖器官和故名咽癌的主要原因。这些肺癌主要是由HPV16和HPV18引起的。然而，其他13种高危HPV类型也与肺癌的发生发展关的。HPV正向的恶性主要由菌株致癌遗传物质E6和E7液压，其通过诱导寄主蛋白瞬时自营，增加蛋白增殖并增强蛋白的存留，最终使感染的蛋白发生恶性转换成。

因此，了解HPV关的疾病之中菌株-寄主之间的交互关键作用有利于鉴定新型的疗法特异性。

MAPK（促分裂素原活化原核）能够将蛋白部份刺激转换成为一系列的蛋白化学反应，而ERK（MAPKs蛋白部份瞬时调节还原酶）和p38迄今为止已推测在HPV一般来说和HPV正向的转换成之中具有至关重要的关键作用。相比之下，迄今为止对于JNK（c-Jun N端还原酶）的功能关键作用还知之甚少。

E6内皮细胞的JNK的酪氨酸和下游瞬时转导自营的关的原理图

该研究工作显示，在宫颈疾病和宫颈癌之中JNK瞬时自营被酪氨酸。HPV E6癌遗传物质通过E6 PDZ结合基序持续性的方式将正向JNK1/2的转录。研究工作部门发现，使用小分子酶抑制剂或敲低JNK催化c-Jun来阻断JNK1/2瞬时转导自营，可减缓蛋白增殖关键作用并正向宫颈癌蛋白的凋亡。

进一步的研究工作显示，该表型据估计部分不受JNK持续性的EGFR瞬时的酪氨酸所液压的，而该酪氨酸关键作用是通过更高EGFR和EGFR配体EGF和HB-EGF的隐含水平来实现。JNK/c-Jun瞬时能够促成宫颈癌蛋白的侵袭，该关键作用需视网膜-间充质转换成（EMT）关的核糖体因子Slug和间充质标记物波形蛋白（Vimentin）的隐含。此部份，JNK/c-Jun瞬时是HPV E6/E7的组成性隐含所必需的，而HPV E6/E7对于宫颈癌蛋白的生长和存留至关重要。

在HPV+宫颈癌之中JNK蛋白显著转录

综上，该研究工作结果显示，EGFR瞬时转导自营与HPV E6/E7的隐含之间存在正反馈回路，该研究工作也确定了HPV内皮细胞EGFR瞬时转导并促成宫颈癌蛋白增殖、存留和EMT进程的调节前提。因此，该研究工作或为宫颈癌疗法提供了重新潜在的疗法特异性。

原始出处：

Morgan, E.L., Scarth, J.A., Patterson, M.R. et al. E6-mediated activation of JNK drives EGFR signalling to promote proliferation and viral oncoprotein expression in cervical cancer. Cell Death Differ (10 December 2020).