Front.aging-neurosci-骨髓来源肝细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在心律不整大脑损伤里面的功用越来越受到关注。科学研究指出，A2AR 敲除（KO）可以相比较诱发连续性炎症底物并改善急性心律不整大脑损伤。然而，也有科学研究推断出A2AR K相比较减慢了慢性大脑炼不足引起的连续性炎症底物并加重了心律不整大脑细胞损伤。因此，慢性大脑炼不足引起的心律不整大脑细胞发炎的流行病学程序以及对于损伤的功用仍不清楚。因此，还能够再进一步科学研究以澄清A2AR在通气炎症底物和慢性缺血抑止的大脑细胞损伤里面的功用。在这项科学研究里面，所作通过侧颈总腹腔较宽 (BCAS) 慢性大脑炼不足抑止的大脑细胞发炎血清模型，科学研究了A2AR对小胶质细胞膜/淋巴细胞膜极性的影响。此外，通过骨髓派生细胞膜（BMDCs）移植建立嵌合血清，以分析A2AR在大脑炼不足后骨髓源性小胶质细胞膜/淋巴细胞膜极性里面的功用。此外，还进行了体外细胞膜系科学研究，以验证A2AR对淋巴细胞膜极性的影响并探索之外水分子程序。

科学研究结果

1、A2AR不足之处影响BCAS血清M1和M2标记物的表示

通过在A2AR KO的血清和WT的血清里面抑止慢性大脑炼不足，最后取3、7、14 和 28 天后等时长点免疫荧光染色以测量小胶质细胞膜M1和M2标志物。BCAS后大脑半球里面的神经细胞胶质被激活，Iba1阳性细胞膜减少（示意图1A）。有假治疗第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组大脑半球里面 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括抑止型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D所示。粗略估计分析指出，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均减少，而有假治疗第三组的IODs保持良好不变（示意图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d达到峰值，随后在14和28 d下降，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，均高于WT第三组。然而，与 WT血清的改变相比，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD减少得越来越相比较（示意图 1D）。 总之，这些推断出指出BCAS 后A2AR KO血清大脑半球的iNOs和 CD16/32 表示减慢。有假治疗第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无频发变化，而BCAS后WT和KO第三组均减少。这些分析指出，BCAS后A2AR KO血清里面M2标志物 Arg-1 和 CD206表示受损。 示意图1 A 2AR R的敲除减慢了慢性大脑炼不足血清大脑半球里面iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR通气淋巴细胞膜极性及其细胞膜因子表示

为了试验A2AR激活有否可以将淋巴细胞膜从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理 RAW264.7淋巴细胞膜，并在高于和间歇性先决条件下人才培养细胞膜。示意图 2A显示了淋巴细胞膜里面 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 粗略估计分析指出，在人才培养后 6、12 和 24 天内，CGS21680 降高于了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比，而 SCH58261 减少了 iNOs 的 IOD/阳性细胞膜数比（示意图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性细胞膜数比在人才培养后2和6 h比对照第三组降高于，但在人才培养后12和24 h相比较减少（示意图 2D）。用 SCH58261 处理，Arg-1 的比率在人才培养后 2 天内和 6 天内减少，并在人才培养后 12 和 24 天内相比较降高于（示意图 2D）。总之，这些推断出指出 iNOs 的表示被下调，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理后淋巴细胞膜里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的氨基酸表示。粗略估计%-，对照第三组炎性细胞膜因子TNF-α和IL-1β的肽水平随着人才培养时长的更长而升高，CGS21680或SCH58261处理分别诱发或减慢了升高趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261通气淋巴细胞膜iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴向策划了高于和间歇性先决条件下的淋巴细胞膜极性

通过氨基酸印迹，推断出对照第三组在高于糖和间歇性人才培养后 6、12 和 24 h PPARγ 肽表示减少（示意图 3A、B )。在 CGS21680 处理后，PPARγ 的氨基酸水平仅在人才培养后 12 天内减少。相比之下，SCH58261 的处理导致 PPARγ 在所有时长点的表示降高于。类似地，CGS21680 在人才培养后 12 天内和 24 天内减少 P65 的表示，并在人才培养后6和12天内通过 SCH58261 再进一步减少（示意图 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 处理的淋巴细胞膜里面，PPARγ 的 mRNA 表示与氨基酸一致。 总之，这些分析指出 PPARγ-P65 波形途径策划了 A 2AR 通气淋巴细胞膜在高于糖和间歇性先决条件下的极性过程，而 P65 和 p-P65 的越来越详细资料功用仍有待再进一步阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在高于和间歇性先决条件下人才培养的淋巴细胞膜里面频发了改变

综上所述，该文章推断出了在大脑高于炼抑止的大脑细胞损伤里面，骨髓来源细胞膜里面的A 2AR波形通过PPARγ-P65 途径抑止淋巴细胞膜 M2 极性并减少抗炎因子 IL-10的表示，阐明了其神经细胞保护功用，为开发神经细胞保护策略性提供了开发靶点。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |载入所作: 原代美少女 (Brainnews创作制作团队) 校审: Simon (Brainnews撰稿)点选上端信封关注我们

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